反复头痛手脚乏力 罕见线粒体脑肌病的治疗之旅

 

http://www.999brain.com        时间:2020-12-08   来源:神经内一科   编辑:lsw   阅读:5019

线粒体脑肌病(mitochondrial encephalopathy,ME)是一组由于线粒体结构和(或)功能异常引起细胞能量代谢过程紊乱的多系统疾病,以脑和肌肉受累为主,可以累及以脑和肌组织为主的全身多个系统,其临床表现多样,由于缺乏统一的诊断标准而易于漏诊和误诊,且缺乏有效的治疗方法,预后不良。因此,早期识别线粒体脑肌病尤为重要,以期做到早诊断和早治疗,改善患者预后。

【病例】

席某,女,43岁。患者缘于2014年无明显诱因出现反复头痛,为双侧头部胀痛,以右侧为主,多于月经前后发作,无头晕,无发热,无呕吐及视物不清,具体诊疗不详。2015年10月至当地医院检查,头颅MRI提示右侧颞顶枕叶见斑片状、大片状异常信号区,完善线粒体相关基因测序(MELAS,MERRF)示未检查到致病性基因突变,遂考虑诊断为为血管炎性病变,不排除自身免疫相关性脑炎。经对症治疗后,患者仍有头痛反复发作,并伴有四肢无力,以左侧肢体为著,偶有发作性肢体抽搐。

既往体健,家族中无遗传病史。患者于2017年12月病情加重,在广东三九脑科医院神经内一科住院治疗。入院查体:神志模糊,左上肢肌力4级,左下肢肌力1级,右侧肢体肌力1级,四肢腱反射减弱,双下肢病理征阴性。头颅MR(A图)提示左侧大脑半球、右侧额叶多发病变。ASL序列(B图)提示左侧大脑半球脑组织大片不匀高灌注区,以额颞顶叶为主。MRS序列(C图)提示左侧额叶深部白质区病变感兴趣区Cho峰,Cr峰及NAA各峰未见升高或下降,可见稍增高的Lip峰,并可疑出现Lac双峰。

结合临床症状与影像表现,不考虑脑梗塞,仍需排除线粒体脑肌病可能。


考虑患者为线粒体脑肌病可能性大,为明确诊断,患者和其母亲同时进行了线粒体基因组的检测和分析。检查结果回报:患者席某某肌肉样本中检测到线粒体基因组多重缺失致病变异,没有检测到单碱基的致病突变,同时送检者母亲的血液样本无相关变异基因,提示送检者的线粒体基因变异为新发,该送检者是该变异携带者。

 

结合基因检测结果,明确诊断为线粒体脑肌病,予以抗癫痫、改善循环补液、改善循环、保护线粒体等对症治疗,症状改善后出院。2018年6月门诊随访,患者症状改善明显,复查MR(D图)提示左侧大脑半球、右侧额叶病灶范围较前明显缩小,部分病灶软化。
神经内一科王展航主任点评

线粒体脑肌病是一组少见的线粒体结构和(或)功能异常所导致的以脑和肌肉受累为主的多系统疾病。人类线粒体DNA是由16569个碱基对组成的双链环状分子,含37个基因,主要功能是产生ATP和活性氧,调节细胞内氧化还原平衡和细胞凋亡。DNA突变可导致线粒体功能障碍,出现多器官病变。

从目前对本病的研究来看,认为本病是因遗传基因的缺陷,患者线粒体上有着各种不同的功能异常,并由此导致临床表现多样性。由于肌肉和脑组织高度依赖氧化磷酸化等代谢,无论nDNA或mtDNA单独缺陷或二者均同时受累,临床出现症状往往是全身性的,只是由于各酶体系缺失受累程度不同而临床表现各有侧重,人为地将线粒体疾病划分为两大类,即线粒体肌病和线粒体脑肌病。

常用的检测方法有聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析或直接测序,用于对常见突变如A3243G、T3271C、A8344G、T8993G/C等的检测。A3243G、T3271C被认为是MELAS相关突变,A8344G是MERRF相关突变,而T8993G/C则是Leigh综合征相关突变。

王展航

医学硕士主任医师、广东三九脑科医院院长助理、神经内一科科主任

现任中国康复医学会阿尔茨海默病与认知障碍康复专委会常委,中国医疗保健国际交流促进会认知障碍分会委员,广东省中西医结合学会神经科专委会常委,广东省医学会脑血管病分会委员,广东省康复学会神经康复专委会常委,广东省医师协会神经内科医师分会委员,广东省医学会罕见病分会委员,广东省医学会神经病学分会神经免疫学组副组长,广东省临床医学学会华南名医专委会会员,2019年度岭南名医。

从事神经内科临床工作20余年,具有丰富的临床经验,擅长脑血管病、神经系统感染及免疫疾病、神经系统变性疾病的诊治。

    主持及参与国家级、省市级课题多项,获得省级科研成果1项,已发表论文60余篇,《中国神经精神疾病杂志》的审稿专家,参与主编《神经内科常见疾病诊断与治疗》,编写《神经遗传病学》第二版。

专业特长:

脑血管病的诊疗:急性脑梗死静脉溶栓支架取栓的评估,大面积脑梗死的救治,颅内血管狭窄的介入治疗评估。

脑炎的诊疗:自身免疫性脑炎及重症病毒性脑炎、结核性脑炎、隐球菌脑炎的救治。

神经免疫疾病:多发性硬化、视神经脊髓炎、急性播散性脑脊髓炎的诊治。

神经退化性疾病:痴呆,帕金森病,多系统萎缩的诊治。

儿童神经系统疾病:线粒体脑肌病、肌营养不良、共济失调、肝豆状核变性、脑白质营养不良,肌张力障碍的诊疗。

罕见病肌萎缩侧索硬化、重症肌无力、肌炎等。

熟悉肉毒毒素治疗面肌痉挛、肌张力障碍等。

 

 


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